Với tư cách là đội bóng của Premier League, Quỷ đỏ sẽ bước vào Cúp FA 2021–22 trong khuôn khổ Vòng 3. Lễ bốc thăm diễn ra vào ngày 6 tháng 12, United gặp Aston Villa.[13] Scott McTominay ghi bàn duy nhất trong chiến thắng 1–0 cho United.[14] United đã bị Middlesbrough một đại diện đến từ Championship loại ngay ở vòng 4.[15] Cả hai đội hoà nhau với tỷ số 1-1 trong thời gian thi đấu chính thức và cả hiệp phụ nhưng Middlesbrough thắng 8-7 ở loạt sút luân lưu, Anthony Elanga sút hỏng lượt thứ 8.[16]